Гепатотоксичные препараты

Содержание

Лекарственный (медикаментозный) гепатит

Гепатотоксичные препараты

Лекарственный гепатит – это воспаление печени, связанное с употреблением некоторых медикаментов. Гепатотоксичные препараты вызывают воспалительные процессы и некроз гепатоцитов, что сопровождается болезненными ощущениями и ухудшением состояния здоровья.

Кроме того, этот симптом снижает эффективность лечения основными лекарственными средствами. Опасность медикаментозного гепатита состоит в том, что токсичные вещества могут накапливаться клетками печени, и первые симптомы болезни развиваются уже при значительном повреждении печени.

По статистике, эта патология чаще проявляется у женщин.

Причины развития гепатита после приема лекарств

Печень – это естественный фильтр организма. Ее сложное строение позволяет очищать кровь от ядов, токсинов и метаболитов некоторых лекарственных препаратов. Если они поступают в кровеносное русло на постоянной основе, печень не справляется со своими функциями. Токсичные вещества лекарственного обмена накапливаются в ее тканях.

Если вовремя не прекратить прием медикаментов, заболевание может развиваться в несколько этапов:

  • гепатит – воспаление печеночной паренхимы;
  • жировой гепатоз – состояние, при котором наряду со здоровыми гепатоцитами появляются капли и включения жира;
  • цирроз печени – терминальная стадия всех патологий печени при несвоевременном лечении, заключается в отмирании функциональных тканей и их замещении на соединительную.

Лекарственный гепатит проявляется комплексом характерных симптомов. При появлении жалоб на боль в правом подреберье врач собирает данные анамнеза и обязательно уточняет, принимает ли больной какие-либо медикаменты. При своевременной диагностике, исключении гепатотоксичного препарата и лечении есть возможность остановить болезнь на стадии воспаления и препятствовать развитию гепатоза печени.

В некоторых случаях развитие болезни зависит не от группы препарата, а от реакции организма человека на его применение. Даже лекарство с минимальной степенью токсичности может спровоцировать развитие лекарственного гепатита.

В зоне риска находятся следующие категории людей:

  • убежденные вегетарианцы и другие, которые по какой-либо причине потребляют недостаточное количество белковой пищи;
  • дети и пожилые люди;
  • длительные нарушения сна или стрессовые ситуации;
  • патологии внутренних органов – хроническая печеночная, почечная, сердечная недостаточность.

Сколько дней пройдет с начала действия лекарства до появления первых симптомов интоксикации, зависит и от состояния печени.

Больные, в анамнезе которых присутствует вирусный, алкогольный и другие разновидности гепатита на момент действия препаратов, в большинстве случаев он обострится.

Воспаление будет иметь сочетанную этиологию – вирусы или токсины выступают в качестве основной причины гепатита, а лекарства станут предпосылкой для его проявления.ТЕСТ: В каком состоянии ваша печень?

Пройдите этот тест и узнайте есть ли у вас проблемы с печенью.

Начать тест

Даже безопасные медикаменты могут вызывать лекарственный гепатит, если употреблять их в повышенной дозировке или комбинировать с несовместимыми средствами

Препараты, которые могут вызвать медикаментозный гепатит

Причины лекарственного гепатита – это определенные группы препаратов, которые оказывают негативное влияние на печень. В некоторых случаях продукты их переработки являются еще более токсичными, чем сами медикаменты. Перед их назначением обязательно проверяют состояние печени либо просто интересуются, не испытывает ли пациент боль или дискомфорт в правом подреберье.

Медики выделяют несколько основных групп лекарственных средств, которые могут спровоцировать появление медикаментозного гепатита:

Как восстановить печень после химиотерапии

  • препараты, которые назначают для лечения туберкулеза (Изониазид);
  • антибактериальные средства – тетрациклины, пенициллины, макролиды;
  • сульфаниламиды (Сульфадиметоксин);
  • гормональные препараты (в том числе стероидные противовоспалительные средства и контрацептивы);
  • нестероидные противовоспалительные препараты (Ибупрофен, Диклофенак и их аналоги);
  • средства, которые влияют на нервную систему и назначаются при судорогах, эпилепсии и других симптомах;
  • противогрибковые медикаменты, особенно в форме таблеток;
  • мочегонные средства;
  • цитостатики – препараты, которые подавляют рост опухолей;
  • средства для нормализации сердечного ритма и другие.

Риск проявления медикаментозного гепатита возрастает, если принимать несколько лекарств одновременно. Комбинированное действие медикаментов усиливается, а печень не справляется с нагрузкой. Такой эффект может возникнуть даже в том случае, если препараты по отдельности не считаются токсичными.

Медикаментозный гепатит может протекать в острой либо хронической формах. Острый гепатит развивается в течение нескольких суток после приема лекарств. Хроническая форма связана с накоплением токсинов в паренхиме печени. Они могут начинать свое воздействие и спустя несколько недель после употребления лекарств , а симптоматика будет менее выраженной.

Болезненные ощущения могут проявляться не сразу после начала курса лечения, тем временем токсины будут накапливаться в тканях печени

Симптомы лекарственного гепатита проявляются так же, как и воспаление печени любой другой этиологии. Пациенты обращаются с жалобами на характерные признаки:

  • острую или умеренную боль в области правого подреберья;
  • тошноту, рвоту, расстройства пищеварения;
  • чередование запоров и поносов;
  • резкое снижение массы тела;
  • могут возникать симптомы желтухи: окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый оттенок, осветление кала и потемнение мочи;
  • интенсивный кожный зуд, может появляться сыпь;
  • методом пальпации можно определить, что печень увеличена в размере и выступает за края реберной стенки.

Интенсивность проявления клинической картины зависит от стадии лекарственного гепатита и от сопутствующих заболеваний. Во многих случаях болезнь ограничивается ощущением дискомфорта и тяжести в боку, а также тошноты после приема пищи.

При остром гепатите может повышаться общая температура тела, а в запущенных случаях развиваются нервные явления из-за интоксикации головного мозга.

Отличительная особенность этого вида гепатита заключается в том, что его признаки начинают постепенно угасать после устранения его причины, то есть прекращения приема препарата.

Основная цель диагностики – выяснить причину воспаления и ее стадию. Важно собрать данные анамнеза и установить, что боль в области печени проявилась именно после приема лекарственных средств. На первичном осмотре врач ощупывает область печени и определяет ее увеличение воспаление. Для начала лечения необходимо собрать более точную информацию о болезни.

Далее обследование проводят с соблюдением всех правил техники безопасности, поскольку на первом этапе нельзя исключить вероятности вирусного происхождения гепатита. Более полную картину можно получить на основании ряда исследований:

  • УЗИ печени и желчевыводящих путей;
  • КТ или МРТ, по показаниям – с добавлением контрастного вещества;
  • общий анализ крови (повышение количества лимфоцитов, снижение уровня общего белка);
  • биохимический анализ крови (увеличение активности печеночных ферментов – АЛТ, АСТ);
  • серологические исследования с сывороткой крови с выявлением антител к возбудителю вирусного гепатита.

В первую очередь необходимо провести дифференциальную диагностику медикаментозного гепатита от вирусного. Это заболевание не имеет отношения к приему медикаментов, но также проявляется воспалением печени. В отличие от лекарственного гепатита, он заразен и может передаваться при манипуляциях с кровью.

Общий и биохимический анализы крови укажут на развитие воспалительного процесса в печени

Методы лечения болезни

Лечение лекарственного гепатита должно начинаться с устранения его причины, то есть прекращения курса приема токсичных медикаментов. Затем терапия направлена на восстановление гепатоцитов и нормализацию функции органа. Если нет возможности прекратить прием специфических гепатотоксичных средств, упор делают на правильное питание и постоянный мониторинг состояния печени.

Алгоритм действий при обнаружении лекарственного гепатита у пациента будет состоять из нескольких этапов:

  1. прием средств для удаления токсинов из организма (сорбенты, внутривенное введение Гемодеза или его аналогов);
  2. восстановление паренхимы печени гепатопротекторами;
  3. дополнительное симптоматическое лечение – по показаниям.

Одно из основных условий быстрого восстановления печени – это диета. Питание в этот период направлено на снятие нагрузки с печени, поэтому рекомендуется употреблять только простую нежирную пищу. По поводу правильного питания у медиков есть свои рекомендации:

  • полностью исключить жареную, жирную, острую пищу, выпечку, сладости, газированные напитки и алкоголь;
  • принимать пищу не менее 4–5 раз в сутки небольшими порциями;
  • мясо и овощи лучше усваиваются в отварном виде или приготовленными на пару;
  • полезны натуральные фруктовые и овощные соки;
  • основной рациона должны быть супы и другие первые блюда, желательно овощные или молочные;
  • всю еду стоит разогревать до теплого состояния.

Есть несколько способов лечения народными средствами, которые способны очистить печень от токсинов и снять симптомы ее воспаления. Некоторые пациенты пьют свежие свекольные или яблочные соки – из-за большого содержания кислот они провоцируют отток желчи и очищают печень. Также полезны пророщенные зерна овса.

Профилактика и прогноз

При своевременном отказе от токсичных препаратов болезнь можно вылечить полностью. Паренхима печени быстро восстанавливается, и вместо одного здорового гепатоцита появляются две новые клетки. Однако, если не уделить должного внимания лечению и мерам восстановления печени, гепатит может прогрессировать и после окончания приема вредных медикаментов.

Чтобы свести к минимуму риски развития этого заболевания, стоит следовать нескольким правилам профилактики:

  • придерживаться принципов здорового питания;
  • нести легкие физические нагрузки для поддержания веса в норме;
  • перед началом приема новых или уже известных препаратов проверить состояние печени;
  • не комбинировать лекарственные средства, не будучи уверенным в их совместимости.

Лекарственный гепатит может проявляться как отдельное заболевание либо развиваться в комплексе с другими патологиями. Воспаление печени – это болезненное состояние, которое влияет на работу всех систем внутренних органов.

В некоторых случаях отказаться от приема токсичных медикаментов невозможно, как и заменить их на аналоги.

Таким пациентам назначают восстанавливающую терапию после окончания основного курса лечения, а для снижения вредного воздействия лекарств на печень рекомендуют диету и гепатопротекторы.

Источник: https://zpechen.ru/bolezni/lekarstvennyy-medikamentoznyy-gepatit

Как и какие таблетки влияют на печень: перечень препаратов и эффект

Гепатотоксичные препараты

Заболевания печени в большинстве случаев обуславливаются ее главной функцией — фильтрацией крови от токсичных веществ. В число главных поставщиков токсинов входят вредные продукты питания, алкоголь, загрязненная вода и воздух, а также лекарственные препараты.

Чаще всего таблетки влияют на печень негативно только при неправильном или бесконтрольном приеме, причем в основном у тех людей, которые подвержены такому воздействию. Повышенная чувствительность организма к отдельным компонентам лекарств появляется при отсутствии особых ферментов, способных противостоять их пагубному воздействию.

Также в группу риска входят женщины, особенно имеющие гормональные нарушения, а также лица обоих полов старше 55 лет или с заболеваниями печени.

Нарушения, вызываемые таблетками

Отрицательное воздействие медикаментов на печень проявляется в разных вариантах:

  • токсичность от передозировки — развивается практически во всех случаях значительного превышения допустимой дозы лекарства;
  • аллергическая токсичность — возникает только при наличии генетической предрасположенности к накоплению в организме вредных лекарственных веществ и продуктов их распада;
  • аллергия на препараты — поражение печени происходит в результате атаки компонентов лекарства клетками иммунной системы.

В любом из указанных случаев могут развиваться разные заболевания печени:

  • повышение уровня печеночных ферментов в крови без симптоматики заболеваний печени;
  • образования кровяных сгустков в печеночных венах;
  • гепатит, некроз, стеатоз, холестаз — как отдельно, так и в комплексе;
  • острая печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом.

Обратите внимание! Прием некоторых препаратов вызывает поражение печени не сразу, а по мере их накопления в организме — чем длительней они принимаются, тем сильнее оказывается нарушение. К числу таких лекарств относятся многие жаропонижающие, о вреде которых большинство пациентов даже не догадывается.

Поскольку печень кроме очищения крови выполняет еще ряд важных функций, влияющих на состояние многих систем, нарушение ее деятельности под влиянием лекарств негативно сказывается как на самом органе, так и на всем организме в целом. Чаще всего это приводит к таким последствиям:

  1. Печенью вырабатываются особые белковые вещества, обеспечивающие выведение гемоглобиногенного пигмента — билирубина. В результате нарушения этого процесса развивается гипербилирубинемия, признаком которой становится желтуха.
  2. Печень участвует в регуляции уровня сахара — способствует выработке инсулина и одновременно с этим является хранилищем гликогена, который при необходимости преобразуется в глюкозу. При сбое этих функции уровень сахара может повышаться или снижаться до критических показателей.
  3. В печени вырабатываются кровяные тельца, обеспечивающие нормальную сворачиваемость крови. При определенных патологиях их количество резко падает, что ведет к понижению свертывающей способности крови.
  4. Болезни печени негативно отражаются на гормональном балансе. Особенно страдает половая система — у женщин нарушается репродуктивная функция, у мужчин ухудшается потенция.

Кроме указанных нарушений деятельности и состояния печени, при неправильном приеме лекарств могут развиваться другие патологии. Особенности их негативного влияния зависят от индивидуальных показателей здоровья, имеющихся заболеваний у конкретного человека, а также вида принимаемых таблеток.

Подробнее о работе печени, ее основных функциях, факторах, которые имеют для нее негативные последствия, в данном видео.

Группы препаратов, влияющих на печень

Деструктивное воздействие на печень способны оказывать многие медикаменты. Наиболее активными в этом плане являются:

  • антибиотики (пенициллины, тетрациклины);
  • жаропонижающие средства (салицилаты);
  • нестероидные противовоспалительные препараты;
  • гормональные средства и др.

Внимание! Прием указанных лекарств может стать причиной развития печеночной недостаточности с тяжелыми последствиями вплоть до летального исхода.

Антибиотики

Гепатотоксическое действие антибиотиков пенициллиновой и тетрациклиновой группы прописывается в инструкции к каждому препарату, но возникает оно обычно только при превышении необходимой дозировки или сроков лечения. Отрицательное влияние антибиотиков на печень выражается в повреждении ее тканей и снижении функций. Это выражается следующими симптомами:

  • уменьшение кумуляции гликогена;
  • ахолический кал — испражнения становятся бесформенными, бесцветными, глинистыми;
  • гипертермия тела;
  • желтушный оттенок кожи;
  • потемнение мочи;
  • общая слабость.

Также значительно возрастает опасность паразитарных инвазий и вероятность развития печеночной недостаточности. Возможно появление астении — психопатологического состояния, характеризующегося быстрой утомляемостью, слабостью, истощением, депрессивным синдромом, нарушением сна.

Жаропонижающие таблетки

Наиболее выраженное деструктивное влияние на печень производят салицилаты — в первую очередь ацетилсалициловая кислота (аспирин), которая бесконтрольно употребляется не только для лечения, но и при консервации продуктов. Также широко применяются другие таблетки этой группы — Цитрамон и Аскофен.

Даже при незначительной передозировке этих лекарств начинают разрушаться клетки печени. Они достаточно быстро заменяются соединительной тканью, которая восстанавливает орган, но не выполняет его функций.

Если передозировка жаропонижающими таблетками значительна, развивается сильнейшая интоксикация. С большой степенью вероятности все заканчивается острой печеночной недостаточностью и даже летальным исходом.

Нестероидные противовоспалительные средства

Такие лекарства, как Диклофенак, Нимесулид и различные коксибы могут оказывать гепатотоксическое действие разной степени выраженности — от бессимптомного увеличения количества печеночных ферментов до острой печеночной недостаточности.

Но самой опасной в этой группе является передозировка парацетамолом. Она нередко приводит к развитию фульминантного гепатита с ярко выраженной интоксикацией организма вплоть до глубокой комы. При этом повреждение печени всегда протекает скрыто и замечается уже на последних стадиях.

Гормональные препараты

В эту группу входят медикаменты, используемые для гормонотерапии, и многие контрацептивы. Поступающие в организм гормоны приводят к серьезным изменениям важных функций печени:

  • ухудшается секреция и отток желчи;
  • нарушается выработка ферментов.

В результате желчь начинает застаиваться, повышается уровень билирубина, кожа приобретает желтушность. При значительном превышении дозировки или длительности приема возможны осложнения в виде гепатита и печеночной недостаточности.

Другие лекарства

Помимо указанных групп медикаментов гепатотоксичным действием обладают многие другие лекарственные препараты:

  • противогрибковые — средства от кандидоза и для восстановления после антибиотикотерапии (Флуконазол, Кетоконазол и т. п.);
  • сердечно-сосудистые — блокаторы кальциевых каналов (Нифедипин, Верапамил), ингибиторы АПФ (Эналаприл, Каптоприл), противоаритмические (Прокаинамид, Амиодарон);
  • гиполипидемические (липидснижающие) — Вазилип, Липостат и др.;
  • противотуберкулезные — Изониазид, Рифампицин, Этамбутол, особенно при комплексном приеме;
  • анаболические — все таблетированные формы;
  • гепатопротекторы с фракциями печени животных — эти препараты для восстановления печени могут оказывать обратное действие, поскольку усиливают иммунный ответ организма, что может привести к гибели клеток печени;
  • витамины A, PP, группы B.

Оказывать деструктивное воздействие на печень способны практически все остальные лекарства при их бесконтрольном приеме — антибактериальные, антидепрессанты, обезболивающие, противоэпилептические, противоастматические, противоревматические, противоопухолевые и многие другие. Чтобы убедиться в безопасности выбранных таблеток, необходимо внимательно изучать инструкцию и перед приемом консультироваться с врачом.

Также следует учитывать, что гепатотоксичное действие лекарства может усиливаться под воздействием индивидуальных проблем со здоровьем:

  • лишнего веса;
  • наследственной предрасположенности к болезням печени;
  • наличия заболеваний почек, инфекционных или аутоиммунных процессов.

Провоцирующими факторами могут стать:

  • превышение дозировки или длительности курса лечения;
  • прием таблеток натощак;
  • курение, употребление алкогольных напитков одновременно с лекарствами.

Внимание! При невозможности отказаться от лечения препаратами с гепатотоксичным действием необходимо строго соблюдать схему их приема и одновременно укреплять печень с помощью натуральных гепатопротекторов.

Препараты, положительно действующие на печень

Средства для поддержки и укрепления печени оказывают на нее разностороннее воздействие — восстанавливают, защищают, предупреждают нарушения структуры и функций. Указанные эффекты не обязательно сочетаются в одном препарате, поэтому выбирать гепатопротектор необходимо в соответствии с поставленными целями.

Эссенциале

Это самый распространенный препарат для восстановления печени на основе эссенциальных фосфолипидов — основных структурных элементов клеточных мембран, которые обеспечивают рост и регенерацию клеток. Лекарство выпускается в форме капсул и инъекций. Показаниями к применению являются:

  • гепатиты, стетогепатоз, цирроз, некроз;
  • токсические поражения печени;
  • лечение после операций на желчном пузыре и др.

Регулярный прием позволяет восстановить клеточный обмен, защитить печень от действия токсинов, наладить ее функции.

Эссенциале не имеет противопоказаний, кроме непереносимости его компонентов. Передозировка может вызвать появление поноса. Лекарство не дает побочных эффектов. Но назначение детям и беременным женщинам должно проводиться в индивидуальном порядке.

Галстена

Это средство отличается наиболее щадящим воздействием на организм, поэтому подходит для лечения детей. Оно оказывает целый ряд благотворных действий на печень и желчный пузырь:

  • защищает органы от токсинов на клеточном уровне;
  • обеспечивает необходимую консистенцию вырабатываемой желчи;
  • предупреждает образование камней;
  • снимает боли и спазмы.

Наибольшую эффективность лекарство показывает при лечении и предотвращении гепатита за счет обеспечения быстрой регенерации клеток печени, особенно во время антибиотико-­ и химиотерапии.

Галстена не дает побочных явлений, не имеет противопоказаний (кроме индивидуальной непереносимости). К недостаткам относится риск развития аллергии и достаточно высокая цена.

Антраль, Гептрал

Два гепатопротектора аналогичного действия, рекомендуемые для лечения и профилактики:

  • гепатитов;
  • повышения выработки ферментов печени;
  • увеличения уровня билирубина;
  • последствий химиотерапии;
  • нарушений иммунной системы.

Отлично устраняют воспалительные процессы, ускоряют восстановление печени на клеточном уровне.

Противопоказанием является повышенная чувствительность к компонентам и наличие почечной недостаточности. Побочные действия могут проявляться желудочно-кишечными расстройствами и психоэмоциональными нарушениями.

Урсосан

Препарат в форме капсул с достаточно высокой стоимостью, но благодаря повышенной концентрации действующих веществ она себя оправдывает. Действие лекарства основывается на свойствах урсодезоксихолевой кислоты — составляющего вещества человеческой желчи.

Урсосан оказывает следующие действия:

  • уменьшает образование холестерина;
  • защищает клетки печени;
  • предотвращает образование камней в желчном пузыре и растворяет имеющиеся холестериновые конкременты;
  • нормализует уровень билирубина.

Прием препарата рекомендован при желчекаменной болезни (за исключением кальцифицированных образований) или билиарном циррозе, не отягощенном острым холециститом или непроходимостью желчевыводящих протоков. Лекарство противопоказано детям до 5 лет и в первый триместр беременности.

Другие препараты, восстанавливающие печень

Для лечения печени, особенно после приема гепатотоксичных таблеток, довольно широко используются менее дорогостоящие, но такие же эффективные, как и указанные выше препараты:

  1. Лив 52 — один из наиболее популярных в России с середины прошлого века гепатопротекторов. Его эффективность сегодня поставлена под сомнение, поскольку после проведенных исследований препарат перенесли в категорию желчегонных, а не восстанавливающих печень средств.
  2. Хепель — гомеопатический препарат, избавляющий от спазмов, восстанавливающий печень и нормализующий работу желчного пузыря. Рекомендуется многими врачами как лучшее средство для лечения печени. Противопоказан детям, беременным и кормящим матерям.
  3. Расторопша — препарат на основе экстракта лекарственного растения, с давних времен используемого в народе для лечения печени. Лекарство оказывает выраженное антиоксидантное, сокогонное и противобактериальное действие, стабилизирует клеточные мембраны и стимулирует белковый синтез.
  4. Овесол — таблетки с полностью растительным составом. Обладают антитоксическими свойствами и очищают желчные пути.

Использование указанных лекарственных препаратов считается наиболее эффективным для восстановления печени после приема медикаментов с гепатотоксическим действием. Лечение следует проводить по окончании или во время каждого курса. Это поможет всегда поддерживать печень в норме, не допуская развития осложнений или хронических заболеваний.

Источник: https://bolitpechen.ru/lechenie-i-chistka/obshhee/lekarstvennye-preparaty-vliyayushhie-na-pechen

Что такое гепатотоксичность?

Гепатотоксичные препараты

Гепатотоксичность — это способность химических соединений нарушать структуру и работу клеток печени. Применение любых лекарств может сказаться на работе внутренних органов отрицательно, но не стоит рассматривать медикаментозное лечение как потенциальный вред.

Гепатотоксичность — это способность химических соединений нарушать структуру и работу клеток печени

Гепатотоксичность: что это значит

Тело человека реагирует на лекарства как на чужеродные вещества. Поэтому ряд органов и тканей, в том числе печень, трансформирует химические соединения в формы, удобные для вывода через мочу или желчь. Для этого изменяется их структура и свойства.

Прохождение химических реакций, характеризуется образованием метаболитов на некоторых стадиях превращения, биологическая активность которых негативно воздействует на клетки.

https://www.youtube.com/watch?v=xQMzkG0B2ks

Гепатотоксичность — это свойство химических веществ, в том числе и входящих в лекарства, разрушительно влиять на печень.

Виды

Есть лекарства, большие дозы которых всегда токсичны. Их можно выявить экспериментами на животных. Другие вещества не вызывают гепатотоксический синдром опытным путём, но небольшое количество людей все-таки восприимчивы к ним.

Не всегда на практике можно провести черту между двумя группами препаратов по этому признаку, но в 1978 году это сделали, выделив два вида поражений печени на основе механизмов гепатотоксичности:

  • токсическое;
  • предсказуемо;
  • зависит от дозы;
  • воспроизводится экспериментально;
  • поражает другие органы;
  • образуются токсические метаболиты.

К ним относятся: парацетамол, аспирин, эстрогены и другие.

Тело человека реагирует на лекарства как на чужеродные вещества

Обмен парацетамола количественно ограничен.

При передозировке подключается дополнительный путь его трансформации, сопровождающийся высвобождением реактивного метаболита.

Обычные концентрации его молекул нейтрализуются, связываясь с антиоксидантами, но при высоких концентрациях начинает связываться с другими белками, повреждая гепатоциты.

  • идиосинкразическое;
  • непредсказуемо;
  • независит от дозы;
  • невоспроизводится в экспериментах
  • основной патогенетический механизм— иммунные нарушения.

Препараты: эритромицин, изониазид, галотан, хлорпромазин.

Причины

Чувствительность печени к химическим соединениям обусловлена её функциями и расположением. Вещества из ЖКТ попадают в неё и осуществляется метаболизм лекарственных веществ и других ксенобиотиков, их нейтрализация и вывод. Ещё печень восприимчива к кислородному голоданию, поэтому остро реагирует на лекарства, нарушающие печёночный кровоток.

Любой препарат может быть гепатотоксичным, но разные люди подвержены лекарственным поражениям печени не в одинаковой степени.

Факторы риска:

Любой препарат может быть гепатотоксичным, но разные люди подвержены лекарственным поражениям печени не в одинаковой степени

  • неправильно подобранная дозировка;
  • долгое применение лекарства;
  • полипрагмазия (назначение множества препаратов одновременно);
  • заболевания почек;
  • генетическая предрасположенность.

Из факторов выводится основная группа риска: люди преклонного возраста, имеющие фиброз, цирроз, гепатит или другие заболевания. Применение большого количества препаратов из-за возрастных болезней, уменьшение массы печени, снижение её активности — всё это ослабляет метаболизм лекарственных препаратов, усиливает их токсичность.

Хроническое употребление алкоголя вызывает некроз тканей печени и цирроз. В результате организм становится особенно уязвим к лекарственной терапии.

Женщины подвергаются лекарственным заболеваниям чаще, чем мужчины. Особенно во время беременности.

Гепатотоксическим эффектом обладают и некоторые лекарственные растения, содержащие алколоиды (валериана, окопник), пулегон (мелисса и мята), флавоноиды (дубровник), катехин (зелёный чай), сафрол (сассафрас). Они способствуют циррозу, гепатиту, раку печени.

Симптомы

Возможно бессимптомное течение болезни, но чаще лекарственное поражение напоминает по клиническим проявлениям заболевания печени.

Распространённые симптомы:

  • кожные покровы и белки глаз желтеют;
  • появляются расстройства пищеварительной системы;
  • общее недомогание;
  • боли в животе.

Острый лекарственный гепатит

Сначала появляется расстройство пищеварения, аллергические реакции на препарат, усталость. При развитии болезни наблюдается потемнение мочи и осветление кала, увеличение и болезненность печени при пальпации. При отмене препарата, оказывающего токсическое воздействие, симптомы быстро проходят. Высокая доля смертности.

Стеатогепатит

Связан с длительной лекарственной терапией, после отмены препарата симптомы продолжают прогрессировать.

Хронический лекарственный гепатит

Характеризуется внезапным началом, при отмене лекарства гепатотоксическое действие быстро проходит. По симптомам схож с алкогольным поражением печени.

Фульминантная печёночная недостаточность

Вызывает энцефалопатию — заболевание головного мозга, нарушение свёртываемости крови, другие расстройства метаболизма. Причиной чаще всего является передозировка парацетамола.

Лечение

Сначала отменяется препарат, проявляющий гепатотоксические свойства. Обнаружить из-за какого лекарства произошло расстройство сложно, особенно при комплексной терапии, при этом отмена лечения может угрожать жизни пациента.

Основные гепатотоксические препараты: парацетамол, нестероидные противовоспалительные средства, антимикробные препараты

Основные гепатотоксические препараты: парацетамол, нестероидные противовоспалительные средства, антимикробные препараты.

Одна из целей лечения — поддержание гомеостаза клеток повреждённого органа, повышение устойчивости печени к химическим воздействиям. Предназначенные для этого препараты относят к группе гепатопротекторов по следующим свойствам:

  • Полное всасывание.
  • Уменьшение воспаления.
  • Устранение высокоактивных метаболитов.
  • Стимуляция регенерации печени.
  • Нетоксичность.
  • Увеличение циркуляции желчи.

Такими свойствами обладают: Легалон, Карсил, Гепабене, Силегон, Силибор, Лепротек. Препараты из списка содержат силимарины из плодов расторопши пятнистой.

Они повышают ферментативную активность клеток, снижают уровень токсичных метаболитов. Силимарин — мощный антиоксидант, поэтому в его функции входит связывание свободных радикалов.

Приём оказывает противовоспалительное действие, повышается уровень регенерации клеток, тормозится абсорбция токсинов.

Урсофалк, Урсосан — содержат урсодеоксихолевую кислоту. Она нетоксична, растворима в воде, то есть легко выводится из организма. Обладает мембраностабилизирующими свойствами. Способствует выводу токсичных веществ из печени.

В тяжёлых случаях лечение проводится стационарно, продолжительность составляет 3-4 недели или несколько месяцев, в зависимости от состояния больного.

Гепатотоксичность: вопросы диагностики

Источник: https://pechen.org/bolezni/gepatotoksichnost.html

Гепатотоксичность: характерные проявления

Гепатотоксичные препараты

Гепатотоксическое действие – это способность химических соединений негативно влиять на функцию и анатомическое строение тканей печени. В окружающем мире существует огромное количество веществ, в той или иной мере влияющих на печеночную паренхиму.

Однако гепатотоксичными считаются только те соединения, порог чувствительности гепатоцитов к которым ниже, чем к остальным веществам. Сильнее всего на орган воздействуют алифаты, галогены, цианиды, металлы и их соли, бактериальные и вирусные токсины, некоторые лекарственные препараты.

Печень – орган-мишень для множества токсикантов

Например, гепатотоксичность статинов до сих пор является причиной споров относительно необходимости их применения в клинической практике. Итак, что такое гепатотоксическое действие химических веществ? В чем оно заключается и к чему приводит?

Метаболизм токсичных веществ

Печень является одним из органов, принимающих участие в преобразовании и экскреции токсиканта.

Превращение химических веществ состоит из двух этапов:

  • образование промежуточного продукта;
  • образование конъюгата, удобного для экскреции.

В ходе первого этапа метаболизма гепатотоксические препараты и вещества присоединяют к себе полярную функциональную группу, что делает их более водорастворимыми.

Далее происходит конъюгация полученных соединений с эндогенными молекулами, после чего возникшие полярные соединения захватываются гепатоцитами и с помощью мультифункциональных транспортных белков выделяются в желчь.

После этого токсикант попадает в кишечник и выводится со стулом.

Этапы метаболизма вредных веществ в печени

В процессе преобразования токсичность ксенобиотиков может изменяться. Одни вещества нейтрализуются и становятся безвредными, опасные свойства других только увеличиваются. В некоторых случаях активные метаболиты становятся инициаторами патологического процесса или изменяют тип негативного воздействия.

Гепатотоксические вещества наиболее сильно влияют на ткани печени. В процессе их превращения гепатоциты подвергаются крайне негативному воздействию. При этом может нарушаться функция как самих клеток органа (воздействие на клеточном уровне), так и механизмов выделения желчи (функциональные нарушения).

Основные виды воздействия

Цирроз – одно из наиболее опасных проявлений влияния этанола

Токсическая гепатопатия может проявляться в цитотоксической или холестатической форме.

Цитотоксическое воздействие может иметь следующие проявления:

  1. Стеатоз (токсический гепатоз) – жировое перерождение гепатоцитов, накопление в них избыточного количества липидов. Одно из первых проявлений токсического воздействия химических веществ. Как правило, развивается при регулярном приеме этилового спирта, стероидных гормонов, тетрациклина. Причиной стеатоза является нарушение липидного обмена в клетках органа, а также усиленное поступление в печень жирных кислот.
  2. Некроз – отмирание клеток печени. Развивается под воздействием ацетоминофена, четыреххлористого углерода. Может носить фокальный или тотальный характер. В первом случае поражается ограниченный участок органа, во втором – весь или почти весь его объем.
  3. Фиброз – формирование в печени коллагеновых тяжей взамен здоровых тканей. При этом нарушается печеночный кровоток, процесс отделения желчи. Одним из веществ, вызывающих фиброз, является трихлорэтан.
  4. Токсический гепатит – воспаление печеночных тканей, являющееся результатом раздражающего действия ядов.
  5. Цирроз – структурно-функциональные изменения в печени, вызванные воздействием токсиканта и сопровождающиеся формированием фиброзных септ, узлов регенерации и перестройкой сосудистой системы.
  6. Канцерогенез – малигнизация гепатоцитов с формированием злокачественной опухоли. Развивается на фоне цирроза при регулярном употреблении этилового спирта, метотрексата, мышьяка (см. Отравление мышьяком – чрезвычайно опасно), диоксида тория.

Холестатические эффекты гепатотоксичных веществ проявляются в следующих формах:

  1. Нарушение секреции желчи за счет блокирования механизмов ее образования.
  2. Нарушение оттока желчи вследствие закупорки желчевыводящих протоков, снижения их тонуса или дисфункции микроворсинок.

В отличие от цитотоксических эффектов, гепатотоксические реакции холестатического типа обычно являются обратимыми. Функция печени, желчного пузыря и желчевыводящих путем восстанавливается через некоторое время после окончания действия токсиканта.

Интересно знать: гепатотоксический эффект развивается и при некоторых аллергических реакциях. При этом происходит формирование эозинофильного инфильтрата в тканях печени. Патология возникает через 1-5 недель после повторного контакта с аллергеном.

Клинические проявления гепатотоксических процессов

Клиническая картина при токсических поражениях гепатоцитов зависит от конкретной разновидности патологического процесса и тяжести его течения. Помимо этого, имеет значение степень поражения органа и длительность заболевания.

Стеатоз

Стеатоз является одной из наиболее безопасных форм поражения печени. Отличается стабильным течением и отсутствием выраженной клинической картины. У пациентов, страдающих токсическим гепатозом, врач отмечает тяжесть в области больного органа, слабую тянущую боль после физических нагрузок и обильной еды, повышенную утомляемость, тошноту, слабость.

При объективном обследовании у пациентов выявляют слабо выраженную гепатомегалию, яркость печеночной ткани вследствие ее жировой диффузной инфильтрации. Клиника усиливается при развитии стеатогепатитов (воспалительный процесс) и фиброзных изменений. При продолжающемся поступлении токсиканта в печень возможен переход стеатоза в цирроз.

Некроз

Коагуляционный гепатонекроз

Первичными симптомами развивающегося некроза печеночной ткани и фокального некроза является:

  • тошнота;
  • рвота;
  • горечь во рту;
  • боль в подреберье справа;
  • желтуха.

По мере развития процесса усиливается и симптоматика болезни. Гепатотоксичные препараты, вызывающие некроз печени, являются причиной развития острой печеночной недостаточности, печеночной энцефалопатии, комы и смерти пациента.

До момента впадения в кому у больного отмечается неадекватное поведение, тремор конечностей, боли усиливаются и начинают иррадиировать в поясницу. Развивается отек печени, орган увеличивается в размерах и начинает сдавливать окружающие ткани. Вследствие накопления в организме токсических продуктов метаболизма происходит раздражение тканей головного мозга, что приводит к его отеку.

Фиброз

На начальной стадии формирования коллагеновых тяжей у больного отмечается повышенная утомляемость, неспособность переносить высокие психологические и физические нагрузки, общее ухудшение самочувствия. Далее клиника прогрессирует.

У пациента снижается уровень иммунной защиты, формируются сосудистые звездочки на коже, развивается анемия. Отмечаются нарушения пищеварительных процессов.

Диагноз ставится на основании данных УЗИ, гастроскопии, копрограммы. Ультразвуковое исследование позволяет выявить наличие тяжей. При гастроскопии становятся видны расширенные вены пищевода. Данные копрограммы свидетельствуют о снижении качества переработки пищи и наличии в каловых массах ее непереваренных остатков.

Токсический гепатит

Токсический гапатит развивается внезапно. Начало болезни характеризуется повышением температуры тела до 38˚С и выше, признаками интоксикации, выраженными болями в правом подреберье. Далее у пациента отмечаются сосудистые нарушения, появление на коже точечных кровоизлияний, нарушения свертываемости крови. Возможны кровотечение из носа, десен, незаживших дефектов кожи.

В тяжелых случаях у больного развивается желтуха. Кал приобретает светлый оттенок, моча по цвету напоминает темное пиво. Возможно развитие явлений токсической энцефалопатии.

Подобные пациенты не осознают окружающей действительности, не отдают себе отчета в своих действиях, агрессивны и неадекватны. Инструкция по оказанию помощи требует производить мягкую фиксацию больных с токсической энцефалопатией к кровати.

Цирроз

Пациенты с циррозом печени, длительно употреблявшие гепатотоксичные вещества, отмечают у себя повышенную утомляемость, нервозность. Объективно у них выявляется наличие сосудистых звездочек, ладонной эритемы. Склеры иктеричны, присутствует желтуха, зуд кожи, периодически возникают носовые кровотечения.

Пальмарная эритема – один из косвенных симптомов цирроза

По данным УЗИ печень таких больных увеличена и выступает за край реберной дуги на 1-2 сантиметра. Также отмечается увеличение селезенки. Температура тела может быть нормальной или повышенной до субфебрильных значений. В некоторых случаях гепатоспленомегалия не развивается.

Рак

Асцит – одно из осложнений злокачественных новообразований

Первая стадия болезни протекает бессимптомно. Однако рак быстро прогрессирует, поэтому уже через 3-4 недели от начала заболевания печень больного увеличивается в размерах, возникают первые симптомы ее поражения:

  • горечь во рту;
  • боли в правом подреберье;
  • желтуха;
  • кровоточивость;
  • нервозность;
  • тремор конечностей;
  • сосудистая сеточка на коже;
  • нарушение пищеварения.

По мере развития опухоли усиливается и симптоматика. К имеющимся признакам присоединяется асцит, обтурация желчевыводящих путей, признаки нарушения кровоснабжения печени. Пациент истощен, быстро худеет, отказывается от пищи.

Если сравнить фото таких людей до и после начала болезни, становится заметно, как сильно они потеряли в весе за короткий промежуток времени. При наличии метастазов к имеющейся клинической картине присоединяются признаки поражения других органов и систем.

На заметку: рак печени – практически неизлечимая патология, которая в течение короткого времени приводит к смерти пациента. Современные методы цитостатической терапии позволяют несколько продлить жизнь человека, однако пятилетний порог выживаемости достигается не более чем 60% подобных пациентов.

Принципы лечения

Гепа-мерц – один из популярных сегодня гепатопротекторов

В основе терапии патологии лежит прекращение действия токсиканта. Уже одна эта мера позволяет улучшить прогноз по заболеванию.

Например, по данным второго тома монографии «Внутренние болезни» под авторством профессора и академика РАН Н.А. Мухина, пятилетняя выживаемость пациентов с алкогольным циррозом составляет 30%, если они продолжают употреблять спиртное, и 70% — если отказываются от алкогольных напитков.

Помимо алкоголя, следует прекратить принимать гепатотоксичные антибиотики, к числу которых относят:

  • амоксиклав;
  • оксациллин;
  • рифампицин.

При необходимости проведения антибактериальной терапии больному должны быть назначены не гепатотоксичные антибиотики, метаболизм которых происходит без участия печени:

  • цефдинир;
  • цефуроксим;
  • цефалексин.

Помимо отказа от использования печеночных токсинов, имеет значение диета. При болезнях печени рекомендуется питание повышенной калорийности (до 3000 ккал/сут).

При этом количество белка и витаминов в пище должно быть повышено, жиров – понижено. Допустимо использовать высокобелковые энтеральные смеси типа «Nutrison protison» или «Nutrison energy», однако их цена достаточно высока (около 800 рублей за 1 литр продукта).

Лекарственная терапия зависит от вида патологии. Основные схемы лечения приведены в нижеследующей таблице:

Тип гепатотоксического процесса

Схема фармакологической терапии

Фиброз и стеатоз
  • гепа-мерц по 4 ампулы в сутки;
  • урсодезоксихолевая кислота по 500 мг/д;
  • высокобелковое питание.
Токсический гепатит
  • урсодезоксихолевая кислота по 500 мг/сут;
  • высокобелковое питание.
Цирроз
  • урсодезоксихолевая кислота по 500 мг/д;
  • Преднизолон по 40-60 мг/сут;
  • поливитамины;
  • трансплантация печени при неэффективности лечения.
Некроз
  • госпитализация в реанимационное отделение;
  • кормление через зонд;
  • инфузия СЗП для коррекции свертываемости крови;
  • гемосорбция и гемодиализ;
  • противоотечная терапия;
  • симптоматическое лечение.
Рак
  • урсодезоксихолевая кислота по 500 мг/сут;
  • Преднизолон по 40-60 мг/сут;
  • поливитамины;
  • гепа-мерц по 4 ампулы в сутки;
  • фторурацил по 12 мг курсами по 5 дней с перерывом в 1 месяц.
  • оперативное удаление или коагуляция опухоли при ее опертабельности и отсутствии метастазов.

Прогнозы

Прогноз для пациентов не всегда благоприятный

Прогнозы по токсическим гепатопатиям напрямую зависят от тяжести течения болезни, разновидности воздействия, наличия или отсутствия продолжающегося действия токсиканта. Фиброз и стеатоз – обратимые процессы. Прогноз по ним благоприятен, если пациент соблюдает рекомендации по лечению и диету. Аналогично обстоят дела и с токсическими гепатитами.

https://www.youtube.com/watch?v=dZ_hnx_0tRU

Цирроз и рак печени имеют крайне неблагоприятные прогнозы. Огромное количество пациентов, страдающих этими заболеваниями, погибают через 2-3 года от начала процесса. Стремительный вариант течения может убить больного уже через несколько недель или месяцев.

Спасти жизнь пациента, страдающего циррозом, может пересадка печени. Однако выполнить эту операцию всем, кто в ней нуждается, невозможно в силу недостатка донорских органов и высокой стоимости подобного лечения.

Трансплантация дает шанс иногда даже безнадежным пациентам

При раке в стадии метастазирования пересадка не имеет смысла. Несколько замедлить рост опухоли и продлить жизнь больного позволяет цитостатическая терапия. Однако и она носит лишь паллиативный характер. Подробнее узнать о том, что такое токсическое поражение печени и как оно проявляется можно из видео в этой статье.

Источник: https://Toksikolog.com/toks/spravka/gepatotoksichnost-344

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.