Гепатолентикулярная дегенерация

Содержание

Можно ли вылечить гепатолентикулярную дегенерацию?

Гепатолентикулярная дегенерация

Болезнь Коновалова-Вильсона относится к достаточно редким и экзотическим болезням, но также ее следует отнести и к крайне тяжелым по своему течению. Это мультисистемное заболевание протекает с поражением многих органов и систем, но прежде всего, страдает печень и центральная нервная система (головной мозг).

Наиболее распространена болезнь в странах, в которых разрешены близкородственные браки (инбридинг), именно поэтому для его развития оказывается достаточным аутосомно-рецессивного типа передачи. В основном подвержены этому заболеванию мужское население подросткового и юношеского возраста.

Второе название этого заболевания — гепатолентикулярная дегенерация. Это наследственное заболевание развивается из-за нарушений биосинтеза церулоплазмина и доставки меди, что ведет к избыточному содержанию этих веществ во всех тканях организма.

Церулоплазмин относится к сложным белкам, содержащим в своем составе медь. Большая его часть находится в плазме крови. Основная функция этого белка — транспортировка меди и участие в метаболизме железа. Если же биосинтез церулоплазмина нарушается, то происходят токсические отложения железа и меди в печени, мозге, поджелудочной железе.

В норме с пищей поступает около 3−4 мг меди, которая всасывается в тонких отделах кишечника и поступает в печень. В печени медь связывается с церулоплазмином.

Затем этот комплекс выходит в кровь и избирательно захватывается органами. Экскреция (выведение продуктов метаболизма) меди происходит с желчью.

Небольшая часть меди остается циркулировать в связанной с альбумином форме, и ее выведение происходит с мочой.

При гепатолентикулярной дегенерации синтез церулоплазмина снижается, экскреция меди с желчью уменьшается, соответственно, эти вещества в увеличенном количестве остаются в организме и оказывают на него отравляющее действие.

Помимо этого из-за снижения активности церулоплазмина не происходит доставка меди в достаточном количестве к ферментам, отвечающим за тканевое дыхание, органам кроветворения.

К тому же церулоплазмин необходим для выведения меди из организма, а при данном заболевании наблюдается его недостаточность и, значит, медь остается в организме.

В результате, происходит усиленное накопление меди в печени, почках, головном мозге и роговице глаза.

Симптомы гепатолентикулярной дегенерации

Церулоплазмин относится к сложным белкам, содержащим в своем составе медь. Большая его часть находится в плазме крови. Основная функция этого белка — транспортировка меди и участие в метаболизме железа. Если же биосинтез церулоплазмина нарушается, то происходят токсические отложения железа и меди в печени, мозге, поджелудочной железе.

В норме с пищей поступает около 3−4 мг меди, которая всасывается в тонких отделах кишечника и поступает в печень. В печени медь связывается с церулоплазмином.

Затем этот комплекс выходит в кровь и избирательно захватывается органами. Экскреция (выведение продуктов метаболизма) меди происходит с желчью.

Небольшая часть меди остается циркулировать в связанной с альбумином форме, и ее выведение происходит с мочой.

При гепатолентикулярной дегенерации синтез церулоплазмина снижается, экскреция меди с желчью уменьшается, соответственно, эти вещества в увеличенном количестве остаются в организме и оказывают на него отравляющее действие.

Помимо этого из-за снижения активности церулоплазмина не происходит доставка меди в достаточном количестве к ферментам, отвечающим за тканевое дыхание, органам кроветворения.

К тому же церулоплазмин необходим для выведения меди из организма, а при данном заболевании наблюдается его недостаточность и, значит, медь остается в организме.

В результате, происходит усиленное накопление меди в печени, почках, головном мозге и роговице глаза.

Лечение гепатолентикулярной дегенерации

Что касается терапевтических мероприятий, то их можно разделить на две группы — лечебное питание и медикаментозные препараты.

Лечебного питания (диета №5), так же, как и медикаментозного лечения, больные должны придерживаться всю оставшуюся жизнь.

Среди всех продуктов, рекомендовано избегать те, которые содержат медь. Наибольшее ее количество находится в свиных почках, шпинате, говяжьей и свиной печени, гречневой крупе, зернах цельной пшеницы, различных орехах и шоколаде.

В большинстве случаев положительный эффект наблюдается от лечения пеницилламином или унитиолом. Эти препараты относятся к комплексонам, которые используют в качестве антидотов. Они обладают противовоспалительной, иммуносупрессивной и дезинтоксикационной активностью, и отлично связывают тяжелые металлы, в том числе и медь.

В большей части случаев после такого лечения происходит заметное улучшение состояния, а иногда и стабилизация состояния, вплоть до полного исчезновения всех симптомов.

В целом, прогноз у заболевания относительно удовлетворительный. Неблагоприятный исход возможен при развитии тяжелой печеночной недостаточности.

Также в отсутствии лечения может наступить летальный исход из-за развития неврологических нарушений в среднем через 7−8 лет.

Основная причина летального исхода — присоединение сопутствующих заболеваний со стороны желудочно-кишечного тракта, кровотечений и повышенного давления в системе воротной вены.

Источник: http://TvoeLechenie.ru/nevrologiya/mozhno-li-vylechit-gepatolentikulyarnuyu-degeneraciyu.html

Гепатолентикулярная дегенерация: почему возникает и как проявляется

Гепатолентикулярная дегенерация

Термин гепатолентикулярная дегенерация был предложен в 1912 г., когда Вильсон выявил изменения в чечевицеобразных ядрах головного мозга при болезни, поражающей нервную систему и печень.

К тому моменту, когда отечественный ученый Коновалов определил поражение других отделов нервной системы, было уже известно, какую роль играет медь в развитии данного заболевания.

С этого момента в международной классификации применяется термин гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова).

Гепатоцеребральная дистрофия – это наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, сопровождающееся сочетанным поражением центральной нервной системы и печени в результате нарушения обмена меди.

Причины

Гепатолентикулярная дегенерация — генетическая патология, суть которой заключается в нарушении синтеза белка, связывающего и транспортирующего медь.

В основе заболевания лежит генетическое нарушение синтеза специального белка – АТР7В, который транспортирует медь (Cu2+) в клеточные лизосомы и облегчает  ее связывание с ферментом церулоплазмином.

Ежедневно  около 4 мг меди поступает в организм человека с пищей (бобовые, шоколад и др.). Основная часть элемента в крови связывается с белком церулоплазмином, небольшая часть находится в свободном состоянии. Избыток меди выводится с желчью через кишечник.

При генетическом дефекте белка АТР7В, повышается концентрация свободной Cu2+ и нарушается ее выведение из организма. Свободная медь в больших концентрациях обладает токсическим влиянием на органы и ткани, вызывая их повреждение и соответствующие симптомы поражения.

Отложение элемента происходит в печени, почках, роговице глаз, в структурах ЦНС:  базальные ганглии, глубокие слои коры, мозжечок.

Проявления гепатолентикулярной дегенерации

Клиническая картина гепатоцеребральной дистрофии разнообразна в силу поражения многих органов. Классификация, предложенная  Коноваловым, выделяет одну форму болезни с преобладанием симптомов со стороны печени и 4 формы болезни с преобладанием симптомов со стороны ЦНС.

Брюшная форма

Дебют заболевания приходится на возраст 8-15 лет, которое проявляется поражением печени по типу гепатита или цирроза. Ребенка беспокоит общая слабость, недомогание, снижение аппетита, потеря массы тела. Появляется желтушность кожных покровов и зуд.

Нарушение работы печени приводит к недостаточному синтезу белков, что проявляется развитием отеков, скоплением жидкости в брюшной полости (асцит). В тяжелых случаях развивается печеночная кома.

Летальный исход может наступить до начала появления неврологических симптомов при отсутствии лечения.

Ранняя форма (ригидно-аритмогипергинетическая)

Симптомы поражения со стороны нервной системы проявляются ближе к 20 годам жизни и связаны с выходом избытка меди из печеночных клеток в системный кровоток и распределением по организму.

Клиническая картина разнообразна, но большинство симптомов связаны с поражением экстрапирамидной системы, в которую входят базальные ганглии, мозжечок.

При данной форме заболевания на первый план выступает развитие мышечной ригидности с контрактурами. Мышечная ригидность представляет собой скованность движений вследствие повышенного тонуса в мышцах.

У человека появляется сопротивление при попытке пассивных движений в суставах. Например, при попытке разогнуть руку в локтевом суставе или выпрямить голову появляется сопротивление и болезненные ощущения.

Полусогнутое положение со временем фиксируется контрактурами (стягиванием).

У больного формируются торсионно-дистонические движения. Это движения, возникающие в результате мышечного спазма и поворота спазмированного участка тела вокруг своей оси: причудливые выгибания рук, искривление туловища, поворот головы и др.

Торсионная дистония усиливается при попытке движения, выполнения манипуляций, приводит к падениям человека. Могут быть крупноразмашистые движения в руках, вычурное положение пальцев в кистях и стопах.

Дрожательно-ригидная форма

Появляется одновременно выраженное дрожание (тремор) частей тела и мышечная ригидность. Походка человека становится шаткой, сопровождается падениями.

Нарушается произношение звуков и слов — дизартрия, меняется оттенок голоса — дисфония. Появляются размашистые движения в руках и ногах. При попытке целенаправленных движений (письмо, игра на инструментах и др.

) тремор усиливается. Дрожательно-ригидная форма чаще выявляется в возрасте 15-20 лет.

Дрожательная форма

Человека беспокоит тремор, усиливающийся при попытке удержать руки или ноги в определенном положении. Мышечная ригидность отсутствует при данной форме болезни. Дебют заболевания с дрожательной формой приходится на возраст 20-30 лет.

Экстрапирамидно-корковая форма

Данная форма заболевания проявляется парезами (слабость) в руках, в ногах. Одновременно присоединяются эпилептические припадки.

Со временем у человека выявляются психические нарушения. Это могут быть приступы гнева, снижение умственных способностей, резкая смена настроения, снижение критики своего поведения.

Другие проявления

Медь откладывается в роговице глаза, приводя к ее пигментации зеленого или желто-коричневого цвета с образованием кольца Кайзера-Флейшера. Кольцо Кайзера-Флейшера — это специфический симптомом гепатолентикулярной дегенерации.

В системном кровотоке  химический элемент оседает на мембрану эритроцитов, вызывая их гибель и развитие гемолитической анемии. У человека снижается количество эритроцитов в крови, появляется желтуха, носовые кровотечения.

При поражении почек развивается тубулярный ацидоз. Он проявляется появлением в моче фосфатов, уратов, белка и глюкозы.

Откладывание меди в других органах приводит к ломкости костей, гиперпигментации кожных покровов, поражению сердца, суставов.

Диагностические маркеры болезни

В крови больного определяется повышенный уровень свободной и сниженный — связанной меди.

При диагностических исследованиях выявляют ряд характерных признаков болезни:

  1. Снижение концентрации связанной Cu2+ и церулоплазмина в крови.
  2. Повышенная концентрация свободной Cu2+в крови и моче.
  3. Кольцо Кайзера-Флейшера.
  4. УЗИ внутренних органов подтверждает наличие заболевания.
  5. МРТ внутренних органов и головного мозга проводится, чтобы выявить недуг.

Лечение

Лечебные мероприятия направлены на уменьшение содержания меди в организме, поддержание работы внутренних органов.

Из рациона питания исключают продукты, богатые медью (бобовые, шоколад, печень, геркулес, арахис, треска).

  • Используются препараты, которые связывают и выводят Cu2+ из организма (D-пеницилламин, Купренил и др.).
  • Гепатопротекторы (Эссенциале Н, Гептрал и др.) используются для защиты печеночных клеток от токсического влияния меди.
  • Антиоксиданты (Карсил, Легалон и др.) нормализуют биохимические процессы во внутренних органах.
  • Симптоматическая терапия различных осложнений со стороны других органов и систем: лечение анемии, эндокринных нарушений, психических расстройств.

Прогноз

При своевременном начатом лечении, исчезновение симптомов со стороны нервной системы происходит спустя полгода и сохраняется в течение 2 лет. Пациенты с болезнью Вильсона-Коновалова должны пожизненно принимать препараты, связывающие медь.

При отсутствии лечения наступает тяжелая инвалидизация человека с последующим летальным исходом от печеночных и других осложнений.

Образовательный канал по неврологии, лекция на тему «Болезнь Вильсона-Коновалова»:

О болезни Вильсона-Коновалова в программе «Жить здорово!» с Еленой Малышевой:

Источник: https://doctor-neurologist.ru/gepatolentikulyarnaya-degeneraciya-pochemu-voznikaet-i-kak-proyavlyaetsya

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация)

Гепатолентикулярная дегенерация

В природе существует множество заболеваний, возникновение которых обусловлено наследственностью. Одним из них является болезнь Вильсона — Коновалова.

Что собой представляет болезнь Вильсона — Коновалова?

Гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Вестфаля, гепатоцеребральная дистрофия, болезнь Вильсона — Коновалова – это тяжелое и прогрессирующее заболевание аутосомно-рецессивного типа наследования, воздействующее на центральную нервную систему (ЦНС) и поражающее клетки внутренних органов.

В основе болезни лежит генная мутация вещества, которое отвечает за синтез медь–транспортирующего белка. С течением болезни Вестфаля природный обмен меди сбивается с привычного «курса» и начинается беспорядочное отложение ее в разных уголках организма.

Другими словами: вследствие мутации гена АТР7B нарушается процесс внедрения меди в церулоплазмин и транспортировка из печени по организму. Такой сбой приводит к медным скоплениям в печени, а несвязанная с церулоплазмином и попавшая в кровь медь разносится по органам, оседая в клетках и повреждая их.

Чаще всего местами локализации оседания служат мозг, печень, почки и глаза.

Симптоматика болезни

Специалисты в области неврологии определили три группы симптомов, провоцирующих гепатоцеребральную дистрофию.

Поражение печени:

  • Болезнь Госпела (желтуха). Характерно пожелтение кожного покрова и склеры глазных яблок.
  • Увеличение размеров печени, боли и дискомфорт в правой части живота под ребрами.
  • Интоксикация организма вследствие сбоя дезинтоксикационной способности печени.
  • Значительное повышение температуры тела (38–39° C).

Поражение ЦНС и расстройства психики:

  • Бесконтрольные внезапные периодичные движения разных групп мышц (гиперкинез).
  • Полное отсутствие двигательной способности (паралич).
  • Судорожные приступы.
  • Проблемы с глотанием слюны и пищи.
  • Сбой в координации движений и смазанность речи.
  • Депрессивные состояния.
  • Проявление спонтанной агрессии.
  • Снижение запоминающей способности.
  • Проблемы со сном.

Поражение внутренних органов:

  • Сбой эндокринной системы и как следствие снижение полового влечения (либидо), появление импотенции и бесплодие.
  • Нарушения в работе почек.
  • Заболевания крови (анемия, тромбоцитопения).
  • Ухудшение состояния костной системы (остеопороз, остеомаляция, переломы и т. д.).
  • Заметное ухудшение здоровья кожи (дерматиты, сухость, пигментация, сосудистые звездочки).
  • Возникновение кольца Кайзера – Фляйшера. В результате накопления меди у больного образуется золотисто-коричневое кольцо по всей периферии радужной оболочки глаза.
  • Медная катаракта. Частичное или полное пожелтение хрусталика глаза.

В особо запущенной форме клиника болезни Вестфаля напоминает паркинсонизм.

Формы течения гепатолентикулярной дегенерации

Гепатоцеребральная дистрофия может проявиться в любом возрасте: как в детском, так и в зрелом. Время появления зависит от формы течения болезни. Однако, чем раньше проявит себя заболевание, тем тяжелее пациент его будет переносить. В природе существует пять видов этой болезни:

  1. Абдоминальная (брюшная). Данной форме свойственно бессимптомное вялотекущее развитие, из-за чего ее еще называют латентной. Развивается такая форма болезни Вильсона — Коновалова в основном у детей в возрасте 6–14 лет. Чаще всего симптомами абдоминальной формы являются боли в брюшной полости, снижение аппетита, тошнота, рвотные позывы, диарея. Нередко такое состояние ребенка может сопровождаться нормальным функционированием печени, из-за чего абдоминальная форма болезни может быть не принята во внимание и ошибочно исключена. Опасность этого вида болезни Вестфаля состоит в том, что смерть от нее может наступить раньше появления ее симптомов.
  2. Ригидно-аритмогиперкинетическая (ранняя). Течение болезни имеет динамичный характер и наблюдается чаще у детей и подростков. Болезнь такого типа обычно поражает мышечно-связочную и нервную системы, а также негативно воздействует на сердечную мышцу, вызывая нарушение ее сократительного ритма. Заболевание имеет продолжительность 2–3 года и завершается смертью.
  3. Дрожательно-ригидная. Наиболее распространенная форма течения болезни. Встречается в основном в юношеском возрасте. Имеет вялотекущий характер и сопровождается повышением температуры (до 37,5° C), развитием тяжелой формы ригидности и ритмичным дрожанием мышц (2–8 дрожаний/сек). Продолжительность жизни – до 6 лет.
  4. Дрожательная. Медленнотекущая форма, чаще встречающаяся в молодом возрасте (20–30 лет). Проявляется дрожанием конечностей, монотонностью речи, изменениями в психике, аффективными вспышками, ригидностью и гипотонией мышц. Человек с данной формой заболевания может прожить более 15 лет.
  5. Экстрапирамидно-корковая. Наиболее редкая форма течения болезни. Ей свойственны типичные симптомы над которыми постепенно начинает преобладать паралич конечностей и сложная форма слабоумия. Время жизни после начала развития болезни ограничивается 6–8 годами.

Диагностирование заболевания

Медленное развитие и разнообразные формы клиники болезни Вестфаля не позволяют воспроизвести точную диагностическую картину.

https://www.youtube.com/watch?v=nj0kE0xMkBI

Заподозрить раннюю стадию заболевания можно по некоторым признакам:

  • ранее перенесенная желтуха;
  • повторяющиеся кровотечения из носа и десен;
  • большое количество сосудистых звездочек на спине и груди;
  • гормональный дисбаланс, выраженный акромегалией, аменореей и дисменореей у женского пола и гинекомастией у мужского;
  • снижение уровня интеллекта и перемены в психике.

Любое подозрение необходимо подтвердить или опровергнуть с помощью лабораторной диагностики. Чтобы установить диагноз, пациенту нужно сдать анализы на выявление содержания меди и белка-церулоплазмина в крови и на определение суточной доли выделения меди с мочой. Кроме того, важно пройти генетическое обследование, с целью нахождения генной мутации.

Общий и биохимический анализы крови и мочи не могут точно подтвердить гепатолентикулярную дегенерацию, но способны отобразить нарушения в работе печени и почек, как результат болезни Вильсона — Коновалова. Также они помогут определить какие органы первыми приняли на себя «удар» болезни и степень тяжести их поражения.

Помимо лабораторных исследований проводятся инструментальные методы диагностики: ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография органов брюшной полости и головного мозга, осмотр хрусталика и роговицы глаза при помощи щелевой лампы, электрокардиография, электроэнцефалография, эластография и биопсия печени.

Методы лечения и профилактики

К сожалению, излечиться от болезни Вильсона — Коновалова невозможно, поэтому больной должен лечиться всю жизнь. Курс лечения заключается в пожизненном приеме лекарственных препаратов, препятствующих отложению меди в организме. В особо тяжелых случаях применяется хирургический метод воздействия на заболевание.

Своевременное и грамотное лечение в большинстве случаев дает хороший результат. Пациенты смогут вновь вернуться к привычному образу жизни: вести домашние дела, работать, завести семью и родить ребенка.

Медикаментозное лечение назначается только после консультации врача, на основе полученных лабораторных исследований и по специальной схеме с поэтапным увеличением принимаемой дозы лекарств. Лечение детей и взрослых отличается лишь дозировкой назначенных медикаментов и процедур.

Если же несмотря на соблюдение всех правил лечения, болезнь прогрессирует и развивается цирроз печени, то пациенту необходима будет трансплантация этого органа. При успешно проведенной операции пациент имеет все шансы на полное выздоровление и необходимость в приеме лекарств отпадает.

Также при лечении гепатоцеребральной дистрофии применяется метод био-гемоперфузии с живыми изолированными клетками тканей селезенки и печени – устройство «вспомогательная печень».

Параллельно с лечением больному важно вести определенный образ жизни:

  • пожизненное следование специальной диете «стол №5» – полное исключение из рациона продуктов, богатых медью (шоколад, кофе, бобовые культуры, орехи, баранина, рыба, грибы, сухофрукты, морепродукты и т. д.);
  • стараться употреблять в пищу деминерализованную воду;
  • не готовить в медной посуде и не есть из нее;
  • не принимать токсичные для печени препараты;
  • принимать поливитаминные комплексы;
  • своевременно лечить заболевания ЖКТ;
  • отказаться от вредных привычек (алкоголь, курение, наркотики).

Что же касается профилактики развития заболевания, то на сегодняшний день ее нет, так как заболевание носит врожденный характер. При обнаружении этой патологии, желательным является обследование всех членов семьи больного.

К каким последствиям может привести болезнь вильсона — коновалова

Гепатолентикулярная дегенерация – чрезвычайно опасное заболевание, имеющее многообразные проявления и вызывающее серьезные и порой необратимые нарушения в работе внутренних органов. Если вовремя не начать лечение, то заболевание приводит к летальному исходу.

Итак, какие же могут быть последствия данной болезни:

  • цирроз печени;
  • печеночная недостаточность;
  • асцит и перитонит;
  • варикозное расширение вен пищевода и кровотечения из них;
  • печеночная энцефалопатия;
  • злокачественная опухоль печени (карцинома);
  • печеночно-легочный синдром;
  • гастропатия;
  • колопатия;
  • бесплодие.

При возникновении побочных действий от приема препаратов назначается альтернативное или комбинированное лечение гепатоцеребральной дистрофии с применением солей цинка.

Вывод: при обнаружении первых симптомов болезни Вестфаля, больной обязан немедленно задуматься о посещении гастроэнтеролога и генетика. Своевременная диагностика клиники заболевания и правильно назначенное лечение в совокупности с диетой в 80% случаев завершаются успехом и спасением жизни.

Источник: http://MoyaPechen.ru/bolezni/obmennye-narusheniya/bolezn-vilsona-konovalova-gepatolentikulyarnaya-degeneraciya.html

Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова)

Гепатолентикулярная дегенерация

Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова– наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена меди, протекающее с преимущественным поражением печени, почек, ЦНС, а также других органов и систем.

Что провоцирует Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Ген расположен в длинном плече хромосомы 13, экспрессируется в печени, почках, плаценте. Его продукт — катион, транспортирующий Р-тип АТФазного протеина (АТР7В), локализуется в цитоплазме и аппарате Гольджи клеток печени и головного мозга. Функционально важными являются.

  • 6 медьсвязывающих доменов;
  • домен, участвующий в трансдукцни энергии, высвобождающейся при гидролизе АТФ;
  • АТФ-связывающий домен;
  • 8 гидрофобных участков на клеточной мембране.

Распространенность. Частота гепатолентикулярной дегенерации (ГЛД) составляет 1:30 000 населения. Больные ГЛД составляют 6-12 % от числа всех больных с фульминантной печеночной недостаточностью.

Зао° левание встречается во всех странах, независимо от национальности Каждый больной является гомозиготным носителем аномального ге#а Примерно 1,1 % населения мира, т. е.

50 млн человек, являются гет розиготными носителями данного гена.

Заболевание встречается с одинаковой частотой среди лиц муж-кого и женского пола. Его частота высока в регионах, где существуют близкородственные браки (Иран, Йемен, Ирландия). Гетерозиготные носители встречаются с частотой 1 на 22 человека.

Патогенез (что происходит?) во время Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Известно около сотни различных мутаций, затрагивающих ген, котрый вызвает заболевание. Наиболее распространенной мутацией является H1069Q у гетерозиготных носителей гена заболевания не развивается, хотя при лабораторном исследовании выявляются субклинические изменения в метаболизме меди.

В норме у здорового человека с пищей за сутки в организм попадает 2-5 мг меди. К продуктам с высоким содержанием меди относятся бобовые, шоколад, печень, почки и др. В желудочно-кишечном тракте медь транспортируется в эпителий тонкой кишки, где около 40-75 % остается связанной со специфическим белком в клетках, а затем экскретируется с фекалиями при десквамации эпителия.

25-60 % меди из тонкой кишки абсорбируется в систему портальной вены. Медь, связанная с белками и аминокислотами, транспортируется в печень. Небольшая часть альбуминсвязанной меди (< 50 мкг/сут) попадает в системный кровоток и экскретируется почками. В гепатоците медь включается в специфические металлоэнзимы.

Экспорт меди осуществляется с помощью транспортного белка церулоплазмина (ЦПЛ) Включение меди в ЦПЛ происходит в аппарате Гольджи при участии продукта гена медьтранспортирующего АТФ-азного протеина Р-типа, который принимает участие в лизосомальной экскреции меди.

До 80 % поступившей в печень меди экскретируется желчью, в которой медь связана с крупномолекулярными белками, препятствующими ее реабсорбции в тонкой кишке, и, таким образом, соотношение между поступлением и экскрецией меди становится равным.

В патогенезе заболевания ведущая роль принадлежит нарушению баланса между поступлением с пищей и экскрецией меди. При болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова в организме не нарушена абсорбция меди в кишечнике.

Имеет место снижение экскреции еДи с желчью, что приводит к ее накоплению в печени. Снижение экскреции меди с желчью обусловлено дефектом или полным отсут-вием продукта гена ГЛД, определяющего ее транспорт в аппарат ЛьДЖи и последующее выделение с лизосомами в желчь.

Наруша-Ся включение меди в апоЦПЛ, что способствует низкому содержа-НИ1° ЦПЛ.

Медь как прооксидант катализирует образование свободных радикалов и способствует процессам перекисного окисления липидов.

Указанные изменения приводят к нарушению функции плазматической мембраны, мембран митохондрий, выходу лизосомальных энзимов в клетку, нарушению функционирования белков, снижению содержания антиоксидантов (глутатиона и токоферола), что стимулирует синтез коллагена, процессы фиброзирования.

После всасывания в кишечнике медь поступает в печень, где связывается с синтезируемым печенью церулоплазмином, в дальнейшем циркулирует в крови, откуда избирательно захватывается тканями и органами.

При данном заболевании обнаруживается генетический дефект синтеза церулоплазмина, который относится к аг-глобулинам. Снижение или отсутствие активности церулоплазмина нарушает поступление достаточных количеств меди к ферментам тканевого дыхания, кроветворным органам.

При болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова увеличена абсорбция меди в кишечнике, снижен синтез церулоплазмина и экскреция меди с желчью. При этом увеличивается содержание в крови и тканях свободной меди, а также выделение ее с мочой.

Свободная медь, накапливающаяся в тканях, блокирует SH-группы многих ферментов. Следствием недостаточного использования меди является депонирование ее в печени, мозге, почках, роговице, других органах.

Симптомы Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Особенности клинических проявлений:

Постепенное накопление меди в органах и системах происходит в определенной последовательности У ребенка с дефектным геном медь первоначально накапливается в печени, что манифестируется в детском возрасте – один из клинических вариантов ее поражения (острый гепатит, хронический гепатит, фульминантная печеночная недостаточность, реже цирроз печени).

Печеночная манифестация ГЛД отмечается наиболее часто (42 %). Когда печень насыщается медью, последняя накапливается в ЦНС, что способствует нейропсихическим проявлениям заболевания, развивающимся во 2-м и 3-м десятилетиях жизни. У 15 % больных заболевание манифестируется гематологическими синдромами (гемолитическая анемия).

Накопление меди в роговице происходит после насыщения металлом печени. Поэтому кольцо Кайзера-Флейшера может отсутствовать у детей и подростков с печеночными проявлениями заболевания. Кроме того, медь может накапливаться в почках, коже, сердце костно-суставной и эндокринной системах.

В течение болезни выделяют латентную фазу (длительность 5-7 лет) и развитие клинических проявлений (печеночных, неврологических). У детей заболевание чаше манифестируется одним из вариантов поражения печени. Органами-мишенями при ГЛД являются печень и ЦНС. Печень в первую очередь подвергается токсическому воздействию меди.

Неврологические проявления болезни чаще всего происходят в возрасте от 15 до 30 лет, о поражение печени наблюдается уже в 5-6-летнем возрасте. Поражение печени может долгие годы оставаться бессимптомным или иметь стертую клиническую картину. С развитием заболевания формируется хронический гепатит, проявляющийся желтухой, гипергаммаглобу-линемией.

При дальнейшем прогрессировании процесса развивается цирроз печени с портальной гипертензией и печеночно-клеточной недостаточностью. Болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова может десятилетиями проявляться признаками поражения печени, часто с указанием на заболевание циррозом печени у других членов семьи.

В то же время заболевание может развиться и у пожилых пациентов, сопровождаясь признаками тяжелого поражения печени, без неврологической симптоматики или без кольца Кайзера-Флейшера.

Существует абдоминальная форма Керара, при которой поражение печени преобладает на всем протяжении болезни и рано осложняется печеночной недостаточностью. Среди нервно-психических расстройств следует выделить флексорно-экстензорный тремор.

Его выраженность колеблется от едва заметного дрожания рук до тремора всего тела.

Типичный «порхающий» тремор усиливается при волнении и целенаправленных действиях Мышечная дистония отмечается в различной степени у всех больных Кроме того, наблюдаются гипомимия, гиперсаливация, затрудненная монотонная речь, снижение интеллекта. Поражение почек проявляется периферическими отеками, микрогематурией, незначительной протеинурией, повышением концентрации креатинина в крови.

Течение болезни часто осложняет внутрнсосудистый гемолиз, проявляющийся гемолитической анемией. Достаточно редкими, но характерными изменениями являются голубые лунки у ногтевого ложа.

При ГЛД может наблюдаться костно-суставной синдром с остеопорозом или остеомаляцией, поражением коленных суставов и позвоночника.

У 34 % больных на ЭКГ определяются гипертрофия левого или обоих желудочков, синдром ранней реполяризации, аритмии.

Диагностика Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Особенности диагностики:

Скрининг на болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова необходимо проводить у пациентов в возрасте от 3 до 40 лет, имеющих необъясненное увеличение аминотрансфераз, проявления ФПН, ХГ, цирроза печени, неврологические изменения неустановленной этиологии, нарушения в поведении, координации движений, психические симптомы, роговичные кольца Кайзера-Флейшера, Кумбс-отрицательную гемолитическую анемию, семейный анамнез по болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова. В диагностике заболевания важное место отводится типичной клинической картине в виде поражения печени и нервной системы, выявления семейного характера заболевания, появления колец Кайзера-Флейшера на роговице. Среди лабораторных данных обращают на себя внимание снижение или отсутствие активности церулоплазмина в сыворотке крови, увеличение содержания меди, не связанной с церулоплазмином, в сыворотке крови (300 мкг/л и более), повышение содержания меди в органах, в частности в ткани печени, повышение экскреции меди с мочой (более 200 мкг/сут). Следовательно, комбинация таких проявлений, как анемия, выраженная желтуха и относительно низкая активность аминотрансфераз, должна настораживать в отношении острого течения заболевания.

При морфологическом исследовании печени специфические изме нения нехарактерны. В то же время при остром гепатите чаще отмечаются отек гепатоцитов, единичные некрозы, лимфоцитарная инфилк. трация.

У больных хроническим гепатитом в печени определяется баллонная и жировая дистрофия и некроз гепатоцитов, лимфоидная воспалительная инфильтрация, фиброзированис портальных трактов вакуолизация ядер гепатоцитов.

Фульминантная печеночная недостаточность морфологически проявляется мелкокапельным ожирением и коагуляционными некрозами гепатоцитов, наличием телец Мэллори, гипертрофией клеток Купфера, содержащих большое количество пигмента.

В качестве диагностического метода используют определение меди в ткани печени (нормальное содержание меди в печени 15-55 мкг/г сухой печени). В последние годы для диагностики используют поглощение печенью радиоактивной меди и генетическое обследование. Соотношение радиоактивности печени через 24 и 2 ч после внутривенного введения радионуклида в норме равно 1,4-9,0, тогда как при болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова это соотношение составляет 0,2-0,3.

Наш опыт ведения гепатологических больных показывает, что у многих пациентов, страдающих хроническими заболеваниями печени «не-вильсоновской» природы, также наблюдается нарушение метаболизма меди.

Однако, в отличие от гепатолентикулярной дегенерации, у этой категории больных имеет место избыточное содержание данного металла в сыворотке крови наряду с повышением уровня сывороточного церулоплазмина.

Нарушение обмена меди при хронических заболеваниях печени (при отсутствии генетически обусловленного дефекта метаболизма) включается в мультифакторный механизм развития гипоксии гепатоцитов за счет токсического действия самой меди, нарушения адаптационной антиоксидантной системы, иммунных нарушении с развитием микроциркуляторных синусоидальных расстройств. Медь, являясь блокатором сульфгидрильных групп, усугубляет дисбаланс антиоксидантной системы, что способствует активации ферментов, участвующих в обмене и синтезе коллагена, ускоряя процессы фиброгенеза. Нестабильность параметров антиоксидантной защиты в комплексе с нарУ' шением метаболизма гепатоцитов на фоне измененного обмена меди способствует активации системы мононуклеарных фагоцитов, что при' водит к ряду тяжелых иммунных, реологических нарушений, спосо ствующих прогрессированию патологического процесса (см рис а цветной вклейки).

Лечение Гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Особенности лечения гепатолентикулярной дегенерации:

В лечении используется диета № 5, богатая белком, с ограничением продуктов, содержащих медь. Медикаментозное лечение направлено на выведение меди из организма: наибольшее распространение при лечении ГЛД получил D-пеницилламин. Препарат образует такие соединения с медью, которые легко фильтруются через почечные клубочки, т. е.

увеличивается ее выведение с мочой. Дозы составляют от 0,3-1,3 до 3-4 г/сут, в зависимости от величины экскреции меди с мочой. После клинического улучшения возможно снижение дозы.

В течение первых 2 мес лечения каждые 2 нед проводится клинический анализ крови (количество форменных элементов) и мочи (величина протеи-нурии), в дальнейшем в течение следующих 6 мес ежемесячно. Поддерживающая терапия составляет 0,75-1,25 г/сут.

Триентин используется как альтернативный медьхелатирующий агент у больных, толерантных к D-пеницилламину. Доза составляет 1-2 г/сут в 3 приема. Препарат принимают натощак. Лечение хелаторами меди не должно прекращаться во время беременности, при этом доза D-пеницилла-мина должна составлять 0,75-1 г/сут. Лечение проводят пожизненно.

Препарат противопоказан при исходной лейкопении, тромбоци-топении, прекоме и коме. Широко применяют инъекции витаминов B1 и Вб, так как при этом заболевании избыточные количества меди блокируют их активность. Менее токсичным, в отличие от D-пеницилл-амина, является сульфат цинка, тормозящий абсорбцию меди в кишечнике.

Доза 200 мг 3 раза в день за 30 мин до еды. БАЛ – британский антилюизит (2,3-димеркаптопропанол) – вводят внутримышечно по 1,25-2,5 мг/кг 2 раза в день в течение 10-20 дней, с перерывом между курсами 20 дней. Другая методика: введение 200-300 мг 2 раза в день в течение нескольких месяцев до получения эффекта.

Применение препарата ограничено из-за болезненности инъекций и появления признаков интоксикации при длительном лечении. Унитиол (5 % распор) назначают по 5-10 мл ежедневно или через день, на курс 25-и в/м инъекций. Повторные курсы через 2-3 мес. Пациентам с тяжелым поражением печени показана ортотопическая трансплантация органа.

Прогноз:

Течение болезни, как правило, прогрессирующее, ведущее к нвалидизации.

К каким докторам следует обращаться если у Вас Гепатолентикулярная дегенерация (болезнь Вестфаля-Вильсона-Коновалова):

Эндокринолог

Источник: https://med-09.ru/bs476.htm

Что за болезнь гепатолентикулярная дегенерация?

Гепатолентикулярная дегенерация

Гепатолентикулярная дегенерация является заболеванием, которое сочетает поражения нервной системы и печени. Оно развивается на фоне нарушения обмена веществ, вызванного генетическими причинами.

Другие названия гепатолентикулярной дегенерации

  • Гепатолентикулярная дистрофия,
  • Болезнь Вестфаля — Вильсона — Коновалова,
  • Гепатоцеребральная дегенерация,
  • Семейный юношеский гепатит с дегенерацией полосатого тела.

Что происходит в организме?

проблема, которая приводит к развитию данного заболевания — нарушение обмена меди. Это нарушение происходит из-за мутации гена, отвечающего за усвоение и выведение этого элемента организмом.

У здорового человека в организм попадает с пищей 2-5 мг меди. Далее она транспортируется в кишечник, где от 40 до 75% оказывается связанной с одним из видов белка в клетках эпителия тонкой кишки. Эта часть меди выводится из организма с фекалиями.

Оставшаяся часть меди из тонкой кишки попадает в систему портальной вены, связывается с белками и аминокислотами и поступает в печень, где она перерабатывается и утилизируется с помощью желчи. Небольшая часть этого элемента выводится через почки.

Такая система позволяет поддерживать необходимый баланс: усваивать нужное количество меди и избавляться от излишков.

У больных гепатолентикулярной дегенерацией в сыворотке крови понижено содержание церулоплазмина — вещества, связывающего медь. При этом, утилизация меди в кишечнике и печени снижается.

Результатом становится повышенное отложение меди в организме, что приводит к неуклонному атрофическому циррозу печени, грубым изменениям в головном мозге и его сосудах, так как медь в больших количествах оказывает токсическое действие на организм.

Симптомы заболевания

Накопление меди происходит последовательно. Сначала она скапливается в печени. Именно этот орган подвергается ее токсическому воздействию в первую очередь. Следующая мишень для заболевания — центральная нервная система. Кроме того, медь может накапливаться в других органах, проявляясь соответствующими симптомами.

Основные симптомы:

  • Поражения печени,
  • Поражения центральной нервной системы.

Довольно часто гепатолентикулярная дегенерация развивается в детстве и подростковом возрасте. Однако возможны такие варианты, когда первые проявления настигают больного уже в зрелые годы. Чем позже болезнь проявляется, тем медленнее ее развитие, но масштабы поражения могут быть значительнее.

В первую очередь от гепатолентикулярной дегенерации страдает печень. Поражения печени проявляются следующим образом.

  • Гепатит, сопровождающийся желтухой,
  • Атрофический цирроз,
  • Печеночная недостаточность.

Печень постепенно становится меньше, отмирают ее клетки — гепатоциты, а те, которые еще живы не способны справляться со своими функциями.

Проявления гепатолентикулярной дегенерации со стороны нервной системы:

  • Тремор рук,
  • Конвульсии,
  • Повышенный тонус мышц и мышечный спазм,
  • Судороги, параличи, непроизвольные движения, нарушения речи,
  • Ухудшение интеллектуальных возможностей,
  • Изменения в поведении.

Поскольку медь в значительных количествах откладывается в коре головного мозга и подкорковых структурах, там и происходят самые большие поражения. Из-за них у больного нарушается привычный ритм жизни.

Ему трудно выполнять обычные действия, так как его постоянно преследует тремор. Причем, могут дрожать не только руки, но и все тело. При значительных проявлениях человек даже не может самостоятельно поесть.

Судороги и появление непроизвольных движений обусловлены повышением тонуса мышц или мышечными спазмами. Некоторые из простых привычных движений больные просто не в состоянии выполнить.

Речь становится замедленной, монотонной, не совсем внятной.

Токсическое воздействие меди разрушает мозговые структуры, и в определенный момент начинает снижаться интеллект, страдает память, психическое состояние человека.

Симптомы поражения других органов гепатолентикулярной дегенерацией

От воздействия излишков меди организм закисляется, вследствие этого страдают почки: развивается канальцевая патология. В моче повышается содержание аминокислот, появляются фосфаты и глюкоза.

Откладываясь по краю роговицы глаза, медь формирует симптом, называемый кольцо Кайзера-Флейшера. Образуется оно по периферии радужной оболочки и выглядит как кольцо оливкового иди желто-зеленого цвета. Поначалу оно просматривается лишь с помощью щелевой лампы, позже становится заметно невооруженным глазом.

Более редкие проявления:

  • Гемолитическая анемия,
  • Голубые лунки у ногтевого ложа,
  • Остеопороз,
  • Заболевания коленных суставов,
  • Гипертрофия желудочков сердца,
  • Аритмии.
Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

    ×
    Рекомендуем посмотреть